脂蛋白是血脂在血液中的存在、轉運及代謝的形式，低密度脂蛋白(LDL) 是主要的膽固醇和膽固醇酯轉運體，占血漿脂蛋白總量的一半以上。在炎癥、氧化應激等情況下，血液中的“壞膽固醇"——LDL遭遇自由基攻擊時，其內部的脂質會發(fā)生氧化變性，形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。與LDL相比，ox-LDL的結構發(fā)生了根本改變，無法被LDL受體識別，會被機體當作“敵人"，而被巨噬細胞吞噬。ox-LDL是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的直接推動因素。

ox-LDL是目前動脈粥樣硬化理論中的主要元兇，包括“損傷反應"理論、“炎癥"理論、“脂質沉積"理論和“表觀遺傳"理論。其通過多種復雜機制參與動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，下面簡要介紹其中幾種機制：

1. 泡沫細胞形成

在AS病變的早期階段，當血管內皮損傷后，血液中的單核細胞可以通過內皮間隙，在內膜下轉化為巨噬細胞。LDL經(jīng)氧化修飾成ox-LDL后，主要通過與巨噬細胞表面的清道夫受體結合而被吞噬，導致巨噬細胞內脂質堆積，形成泡沫細胞。隨著病情的發(fā)展，泡沫細胞堆積形成脂質條紋乃至脂質斑塊。

2. 內皮細胞功能障礙

ox-LDL可誘導內皮細胞功能障礙。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1) 是不同于其他清道夫受體的、大量存在于血管內皮細胞、平滑肌細胞及肺等組織中的ox-LDL特異性受體。研究表明，ox-LDL可與其受體LOX-1結合，促使LOX-1表達上調。LOX-1表達和活化在AS的全過程（從內皮活化和凋亡至斑塊破裂）都存在，LOX-1上調是AS等血管性疾病的啟動因素。

3. 炎癥與免疫反應

ox-LDL能激活巨噬細胞中的NLRP3炎癥小體，促進IL-1β等炎癥因子的產(chǎn)生，加劇炎癥反應。ox-LDL由于其結構改變形成的新的抗原決定簇，使其具有免疫原性，可以誘導機體產(chǎn)生特異性的自身抗體，形成免疫復合物。這些免疫復合物在動脈粥樣硬化的發(fā)病機理中可能發(fā)揮重要作用。

4. 表觀遺傳機制

ox-LDL可通過調控 DNA 甲基化、組蛋白修飾等表觀遺傳方式，影響血管相關基因表達，促進病變進展，也是動脈粥樣硬化主要病理理論中的一個關鍵機制。